Relic Hunter segue le avventure dell'archeologa e docente americana Sydney Fox (Tia Carrere) e del suo assistente e ricercatore inglese Nigel Bailey. I due sono assistiti dalla loro base, una generica università americana di nome Trinity College e da Claudia, una studentessa frivola e ingenua ma benintenzionata che fa da segretaria. Nella terza stagione, Claudia sarà sostituita da Karen Petrushk, più capace nel fronteggiare le situazioni difficili di natura burocratica. Nell'universo nel quale la serie è ambientata, i mercenari e gli accademici, i "cacciatori di reliquie", competono l'uno contro l'altro alla ricerca di manufatti di importanza storico-culturale unica. In ogni episodio Sidney e Nigel vanno alla ricerca di un nuovo reperto e si assicurano che non finisca nelle mani dei cacciatori di reliquie
